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Sommaire

  • 1Une mesure biologique n'est pas une valeur fixe
  • 2Les différentes sources de variation
    • 2.1Variabilité biologique intra-individuelle
    • 2.2Variabilité biologique interindividuelle
    • 2.3Variabilité préanalytique et analytique
  • 3Variance observée et reproductibilité
  • 4Valeurs usuelles et intervalle de référence lock — section verrouillée
  • 5Seuil de décision et interprétation lock — section verrouillée
    • 5.1Résultat proche d'un seuil lock — section verrouillée
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B10 · Métrologie

Valeur et limites d'une mesure biologique

Définir la notion de valeur usuelle et de variabilité biologique et analytique d'une mesure. Relier fluctuation statistique, reproductibilité et interprétation d'un résultat au regard d'un seuil de décision.

Biostatistiques et méthodes d'analyse·schedule6 min de lecture·quiz15 QCM corrigés

Une mesure biologique n'est pas une valeur fixe

Une mesure biologique attribue une valeur numérique à une grandeur observée sur un organisme ou un prélèvement. Le résultat obtenu dépend à la fois de l'état biologique du sujet, des conditions de prélèvement et de la procédure analytique.

Même lorsque l'état de santé paraît stable, des mesures répétées ne donnent donc pas nécessairement des résultats identiques. Elles forment une distribution autour d'un niveau central. Cette dispersion constitue une fluctuation statistique : elle ne traduit pas automatiquement une erreur ni une modification réelle de l'état biologique.

Définition

Variabilité biologique

Ensemble des fluctuations d'une grandeur dues au fonctionnement de l'organisme. Elle comprend une variabilité intra-individuelle, au cours du temps chez un même sujet, et une variabilité interindividuelle, entre différents sujets.

Définition

Variabilité analytique

Dispersion des résultats imputable à la procédure de mesure, lorsque le même objet biologique est analysé plusieurs fois dans des conditions définies.

Les notions métrologiques de justesse, de fidélité et d'incertitude sont développées dans la fiche précédente. Ici, elles servent à comprendre pourquoi un résultat biologique ne doit jamais être interprété comme une valeur parfaitement exacte et isolée.

Les différentes sources de variation

Variabilité biologique intra-individuelle

Chez un même individu, une grandeur biologique fluctue autour d'un niveau propre. Ces fluctuations peuvent être liées à des rythmes biologiques, à l'alimentation, à l'activité physique, à la posture, au stress ou à d'autres modifications physiologiques.

Une différence entre deux mesures successives peut donc apparaître sans changement pathologique. Plus la variabilité intra-individuelle est importante, plus une variation observée doit être grande pour être considérée comme significative.

Variabilité biologique interindividuelle

Deux individus appartenant à une même population de référence peuvent présenter des niveaux biologiques différents. Cette dispersion dépend notamment de caractéristiques physiologiques, démographiques et génétiques.

La variabilité interindividuelle explique qu'une population ne soit pas décrite par une valeur unique, mais par une distribution. Elle intervient directement dans la construction des valeurs usuelles.

Variabilité préanalytique et analytique

La phase préanalytique regroupe toutes les étapes précédant l'analyse proprement dite : préparation du sujet, prélèvement, identification, transport, conservation et préparation de l'échantillon. Une variation introduite pendant cette phase peut modifier le résultat avant même le fonctionnement de l'appareil de mesure.

La variabilité analytique provient ensuite de l'ensemble du système de mesure : réactifs, étalonnage, instrument, opérateur et conditions de fonctionnement. Elle persiste même si le protocole est soigneusement standardisé, bien qu'une procédure maîtrisée cherche à la réduire.

Comparaison

Origine des principales variations

Type de variationSourceEffet principal
Biologique intra-individuellefluctuations chez un même sujetdispersion des mesures au cours du temps
Biologique interindividuelledifférences entre sujetsdispersion de la population de référence
Préanalytiqueétapes précédant l'analysemodification possible de l'échantillon
Analytiqueprocédure et système de mesuredispersion des résultats produits

Variance observée et reproductibilité

Lorsque les sources de variation sont indépendantes, leurs variances s'additionnent. La dispersion observée lors de mesures répétées chez un sujet stable résulte donc principalement de la variabilité biologique intra-individuelle et de la variabilité analytique.

Formule

Décomposition de la variance observée

σobs2=σB2+σA2\sigma_{\mathrm{obs}}^{2} = \sigma_{\mathrm{B}}^{2} + \sigma_{\mathrm{A}}^{2}σobs2​=σB2​+σA2​
  • σobs2\sigma_{\mathrm{obs}}^{2}σobs2​ : variance des résultats observés
  • σB2\sigma_{\mathrm{B}}^{2}σB2​ : variance biologique intra-individuelle
  • σA2\sigma_{\mathrm{A}}^{2}σA2​ : variance analytique
Exemple

Décomposer la variance observée d'une concentration

Pour une concentration mesurée chez un sujet stable, la variance biologique intra-individuelle est estimée à 9 (mmol/L)29\,(\mathrm{mmol/L})^29(mmol/L)2 et la variance analytique à 4 (mmol/L)24\,(\mathrm{mmol/L})^24(mmol/L)2.

σobs2=9+4=13 (mmol/L)2\sigma_{\mathrm{obs}}^{2} = 9 + 4 = 13\,(\mathrm{mmol/L})^2σobs2​=9+4=13(mmol/L)2

L'écart-type observé vaut donc :

σobs=13≈3 ,6 mmol / L\sigma_{\mathrm{obs}} = \sqrt{13} \approx \pu{3{,}6 mmol/L}σobs​=13​≈3 ,6mmol/L

La dispersion totale des résultats est de 13 (mmol/L)213\,(\mathrm{mmol/L})^213(mmol/L)2. Même si la procédure analytique était améliorée jusqu'à rendre sa variance très faible, la variabilité biologique resterait présente.

Cette relation suppose l'indépendance des deux composantes et l'absence d'autres sources importantes de variation. Elle montre qu'une amélioration de la procédure analytique réduit la dispersion totale, mais ne supprime pas la fluctuation biologique.

Définition

Reproductibilité

Aptitude d'une procédure à fournir des résultats proches lorsque les mesures sont répétées dans des conditions modifiées définies, notamment selon le temps, l'opérateur, l'instrument ou le laboratoire.

Une bonne reproductibilité signifie que la composante analytique de la dispersion reste suffisamment faible. Elle ne garantit toutefois ni l'absence de biais systématique, ni la stabilité biologique du sujet.

Attention

Reproductibilité et exactitude ne sont pas synonymes

Des résultats peuvent être très proches les uns des autres tout en étant systématiquement décalés par rapport à la valeur recherchée. La reproductibilité décrit la dispersion, tandis que la justesse concerne le biais.

Valeurs usuelles et intervalle de référence

Définition

Valeur usuelle

Valeur appartenant à la distribution observée dans une population de référence définie, selon une méthode de mesure et des conditions préanalytiques précisées.

Une population de référence est sélectionnée selon des critères compatibles avec l'objectif de l'interprétation. Comme les individus diffèrent, les valeurs usuelles sont généralement présentées sous la forme d'un intervalle de référence plutôt que d'une valeur unique.

Définition

Intervalle de référence

Intervalle délimité par deux bornes et contenant une proportion déterminée des valeurs obtenues dans une population de référence.

L'intervalle central à 95 %95\,\%95% est souvent délimité par les quantiles 2,5 %2{,}5\,\%2,5% et 97,5 %97{,}5\,\%97,5%. Cette construction n'impose pas que la distribution soit normale. Si la normalité est admise, un intervalle voisin peut être obtenu autour de la moyenne à l'aide de l'écart-type.

Par construction, certains sujets de la population de référence présentent des résultats extérieurs à l'intervalle. Réciproquement, une valeur intérieure à cet intervalle ne suffit pas à exclure toute anomalie.

À retenir

Sens d'une valeur usuelle

Une valeur usuelle décrit une distribution dans une population de référence. Elle ne constitue ni une frontière absolue entre santé et maladie, ni une garantie individuelle de normalité.

Les bornes dépendent de la population sélectionnée, de la méthode analytique et des conditions de prélèvement. Un résultat ne doit donc être comparé qu'à un intervalle adapté à la méthode et au contexte dans lesquels il a été obtenu.

Seuil de décision et interprétation

Définition

Seuil de décision

Valeur choisie pour répartir les résultats entre deux conduites ou deux catégories décisionnelles.

Le seuil de décision répond à une finalité différente de celle de l'intervalle de référence. Il peut être fixé à partir de données pronostiques, diagnostiques ou thérapeutiques. Son choix dépend des conséquences respectives d'une décision positive ou négative.

Comparaison

Intervalle de référence et seuil de décision

CritèreIntervalle de référenceSeuil de décision
Fondementdistribution d'une population de référenceobjectif décisionnel
Formedeux bornes le plus souventune ou plusieurs valeurs limites
Finalitésituer un résultat dans une populationorienter une conduite
Interprétationcaractère usuel ou inhabituelclassement décisionnel
Dépendancepopulation et méthode de mesurebénéfices, risques et contexte

Les performances d'un seuil diagnostique, notamment sa sensibilité et sa spécificité, relèvent du sous-bloc consacré aux tests diagnostiques.

Résultat proche d'un seuil

Si un résultat est proche d'un seuil, une faible fluctuation biologique ou analytique peut le faire passer d'un côté à l'autre lors d'une mesure répétée. Ce changement de catégorie ne prouve pas nécessairement une modification réelle de l'état du sujet.

L'interprétation doit alors considérer :

  • la distance entre le résultat et le seuil ;
  • l'amplitude attendue des variabilités biologique et analytique ;
  • les conditions préanalytiques ;
  • les résultats antérieurs obtenus selon une méthode comparable ;
  • les conséquences d'une erreur de classement.
Méthode

Interpréter une mesure biologique

  1. Vérifier l'identité de la grandeur, son unité et la méthode utilisée
  2. Rechercher une condition préanalytique susceptible de modifier le résultat
  3. Comparer le résultat à des valeurs usuelles adaptées à la population et à la méthode
  4. Identifier l'existence éventuelle d'un seuil de décision distinct des bornes de référence
  5. Évaluer la proximité du résultat avec ce seuil au regard des variabilités biologique et analytique
  6. Comparer les mesures successives dans des conditions aussi standardisées que possible
Attention

Ne pas surinterpréter le franchissement d'un seuil

Un seuil transforme une grandeur continue en catégories. Deux résultats très proches mais situés de part et d'autre du seuil peuvent être biologiquement comparables, tandis que deux résultats rangés dans la même catégorie peuvent être nettement différents.

À retenir

Un résultat isolé doit être interprété comme une réalisation parmi plusieurs valeurs possibles. Plus il est proche d'un seuil de décision, plus la variabilité totale et la reproductibilité de la mesure deviennent déterminantes.

Points clés
  • La dispersion d'une mesure biologique associe variabilité intra-individuelle, conditions préanalytiques et variabilité analytique
  • La variabilité interindividuelle fonde la distribution des valeurs dans une population de référence
  • Une valeur usuelle décrit une population et ne sépare pas absolument santé et maladie
  • La reproductibilité évalue la proximité de résultats répétés, sans garantir leur justesse
  • Un seuil de décision répond à un objectif de classement et ne se confond pas avec une borne de référence
  • Un résultat proche d'un seuil doit être interprété en tenant compte de la fluctuation statistique totale

Fiches connexes

À réviser dans la foulée, sur Métrologie.

  • Fiche 01Grandeurs, unités du Système international et équations aux dimensionsMétrologie
  • Fiche 02Ordres de grandeur et chiffres significatifsMétrologie
  • Fiche 03Incertitudes de mesure et propagation des erreursMétrologie
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    • 2.3Variabilité préanalytique et analytique
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    • 5.1Résultat proche d'un seuil lock — section verrouillée